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APASL STC北京 | 从原发性胆汁性胆管炎机制出发,探索新疗法

来源:国际肝病    作者:佚名    日期:2018-12-18 16:17:10     浏览:120    
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编者按:“2018年亚太肝脏研究学会自身免疫性肝病与肝脏免疫学专题会议(APASL Single Topic Conference 2018, APASL STC 2018)”于2018年12月6~8日在北京国家会议中心隆重举行。自身免疫性肝病权威专家、英国伯明翰大学Gideon M. Hirschfield教授应邀在7日“前沿专场”中介绍原发性胆汁性胆管炎(PBC)的遗传背景与治疗的相关性。《国际肝病》记者在现场采访了Hirschfield教授,请他分享PBC发病机制、新药研发的最新进展。

PBC发病机制的新认知

Hirschfield教授:我们对PBC的理解取得了很多进展。从本质上看,我们现在认为这是一种遗传因素和环境因素共同作用导致的疾病,但疾病影响因素却不止于此。首先,患者存在自身免疫相关基因风险因素,同时他们还有环境刺激所导致的胆道损伤。

近年来,我们发现在正常或机体受损情况下,免疫系统与胆管上皮细胞应对损伤存在一致性,如使用碳酸氢盐发挥自我保护作用,二者的协同作用导致了PBC疾病。可以说,免疫系统与胆管上皮对损伤的应答是协同作用的。

如何将PBC的遗传背景与治疗联系起来?

Hirschfield教授:这些遗传背景教会了我们很多关于PBC的知识。关于PBC遗传特点的研究都是些无预先假设的研究,它们告诉我们PBC患者具备免疫调节功能改变的基本因素。

我们今天所提出的问题从遗传学和生理学上看都是非常简单的问题。我们问过为什么患者会罹患PBC,但却没有问为什么是这些患者进展或者他们有什么症状?这就是迄今为止我们发现的遗传特点与我们为患者提供的治疗之间存在脱节的原因所在。

我认为,未来通过进一步的研究和更大表型的队列,我们可能通过特定遗传风险因素确定接受靶向治疗的亚组患者,这是可以实现的,但目前仍有一段距离。

哪些PBC新药物有望用于临床?

Hirschfield教授:目前,PBC的治疗方法相对有限。熊去氧胆酸和奥贝胆酸是获批用药,还有一些患者接受贝特类药物的超适应证治疗,但显然我们需要给患者提供新药。此外,我们不仅需要新的药物来延长患者的生存时间,而且需要提高患者的生活质量。

在药物研发领域,有很多关于FXR激动剂的令人欣喜的发现,同时也有针对PPAR系统的更有效的调节剂。PPAR-α和PPAR-δ是治疗炎症性肝病(包括PBC)的非常有潜力的靶点。许多药物正在研发中,例如Seladelpar(选择性PPAR-δ激动剂)和Elafibranor(PPARα/δ双重激动剂)。

以上这些是最有可能在短期内取得进展的,并可为PBC患者提供新疗法的药物。除此之外,还有针对PBC研发的具有抗炎和抗纤维化作用的药物,例如NADPH氧化酶(NOX)抑制剂。

(来源:《国际肝病》编辑部)

标签Tags: 新疗法 肝病 患者

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